2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月20日至24日在西班牙马德里举办。作为全球最具影响力的肿瘤学会议之一，本次ESMO大会上报告了众多肿瘤领域的研究进展及突破。

  当地时间10月21日，上海交通大学医学院附属瑞金医院李琛教授以口头报告形式公布了全球首个胃癌围术期靶免联合III期研究DRAGON-IV/Ahead-G208研究的突破性成果。研究结果显示，意向治疗人群（ITT）中，阿帕替尼250mg+卡瑞利珠单抗200mg+SOX方案新辅助治疗后接受手术患者的术后病理完全缓解（pCR）率高达18.3%（对比SOX方案化疗组为5.0%），不仅为广大胃癌患者带来显著获益，而且有望进一步塑造“靶免化”胃癌治疗格局。

  阿帕替尼作为我国自主生产的国家1.1类创新药物，在既往的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中，用于晚期胃或食管胃结合部腺癌三线及以上治疗较安慰剂显著延长了患者中位总生存期（OS），且安全性可控。阿帕替尼于2014年正式获批，成为全球首个获批胃癌适应症的抗血管生成靶向药物。目前，其已在国内上市近十年，且已纳入国家医保药品目录多年。

  本次ESMO大会公布的Ahead-G208研究首次期中分析结果纳入了SOX联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗围手术期治疗（SOXRC组）和SOX围手术期治疗（SOX组）共计360例患者数据，两组各有91.1%和93.9%的患者完成了3周期的新辅助治疗，治疗后接受手术患者比例分别为86.1%和86.7%，反映SOXRC方案中阿帕替尼和卡瑞利珠单抗的应用并未影响患者手术可行性。

  从研究主要终点结果来看，ITT人群中，对比单纯SOX方案化疗，阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+SOX新辅助治疗后行根治性切除术的患者术后pCR率为18.3% vs. 5.0%，在接受手术人群中，联合方案治疗患者术后pCR率达21.3% vs. 化疗组5.8%，提示阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+化疗新辅助治疗疗效确切，可显著提升患者术后pCR率。次要终点方面，tpCR指的是不仅患者胃组织不存在浸润性癌症成分，而且淋巴结未受累，结果表明阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+SOX新辅助治疗组患者tpCR率为16.7% vs. SOX化疗组 4.4%，提示SOXRC方案具有良好的肿瘤退缩效果，可助力淋巴结降期，降低术后复发转移可能性，提高患者长期生存率。

  此外，亚组分析进一步表明，SOXRC方案不受患者年龄、性别、ECOG PS评分、临床分期以及PD-L1 CPS评分等因素影响，可全面、普适地为多种类型患者带来显著临床获益。

  安全性方面，两组患者发生的不良反应类别相似，主要为中性粒细胞减少、血小板减少等常见血液学不良反应，无新安全性信号发生。

  总体来说，作为全球首个将免疫治疗、抗血管生成治疗和化疗三者有机结合的研究，Ahead-G208充分发挥了三者的药理优势，促进了药物间协同增效的效果，填补了当前国内外在局部进展期胃癌围术期治疗中采用靶免化三联疗法的空白，也开创了胃癌围术期“阿帕替尼+”的全新治疗模式，有望重塑进展期胃癌围术期治疗格局。