汉森制药身陷“致癌门” 上投摩根阿尔法持股最多
 
汉森回应四磨汤致癌说称安全
    为汉森制药贡献了三分之二以上总收入的四磨汤,其一味主要成分槟榔,早在2003年就被世界卫生组织的国际癌症研究中心认定为一级致癌物,然而汉森制药却从未披露过,在其药品说明书中也未揭示过致癌的风险。更值得注意的是,四磨汤甚至被作为婴幼儿用药被广泛使用。
    上述报道刊出后,汉森制药紧急停牌,并于昨日下午发出澄清公告,晚间在交易所发布澄清公告。然而公司的澄清避重就轻,并未针对槟榔作为一级致癌物且用于婴幼儿用药是否安全做出详细说明。
 
 
被曝有“毒” 深陷“致癌门”漩涡
    
    4月25日,有媒体报道称,湖南汉森制药的独家专利四磨汤的其中一味成分为槟榔,而槟榔在2003年就被世界卫生组织的国际癌症研究中心认定为一级致癌物。
焦点一:槟榔与砒霜并列一级致癌物 从未披露
    
    2003年世界卫生组织(WHO)就认定槟榔为一级致癌物。根据中国科学院发布于2003年8月15日的报道《国际癌症研究中心:槟榔被认定为一级致癌物》中提到:据我国台湾媒体报道,IARC(国际癌症研究中心)在2003年8月7日特别刊物第85卷中,认定槟榔为一类致癌物。此结论令医学界长期以来怀疑嚼食槟榔与致癌之间的因果关系,得到了确认。
    从汉森制药四磨汤口服液的网站中,四磨汤口服液说明书中对该产品的成分介绍为木香、枳壳、槟榔、乌药,其中槟榔赫然列于成分中的第三位!然而将一级致癌物作为原料产品,却在整个说明书中对其致癌性只字未提。四磨汤说明书中不良反应里的说法是“尚不明确”,而禁忌中仅提到了“孕妇、肠梗阻、肠道肿瘤、消化道术后禁用”。
焦点二:为婴幼儿广泛用药 或有不良影响
    
    值得注意的是,四磨汤的一大消费群体竟为婴幼儿。在四磨汤口服液说明书的功能主治一栏写到:“顺气降逆,消积止痛。用于婴幼儿乳食内滞证,症见腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食纳差、腹泻或便秘;中老年气滞、食积证,症见脘腹胀满、腹痛、便秘;以及腹部手术后促进肠胃功能的恢复。”在用法用量中,也规定了婴幼儿的用量,其中新生儿一次3~5ml,一日3次,疗程2天;幼儿一次10ml,一日3次,疗程3~5天。
    据四川一位不愿具名的医生介绍,婴幼儿各方面还没有发育成熟,抵抗力差,很多药物若含有不同化学成分物质,如果不注意使用对于婴幼儿的发育都可能会有不良影响。
焦点三:被质疑产品收益颇丰 监管部门已介入调查
    
    四磨汤对于汉森制药有着至关重要的作用,是其销售收入的主要构成部分。数据显示,四磨汤2007~2012年的销售收入分别为1.10亿元、1.63亿元、2.01亿元、2.41亿元、2.77亿元、3.36亿元,占同期主营业务收入分别为65.81%、69.15%、71.17%、70.05%、69.2%、68.71%。从数据来看,四磨汤近年来占汉森制药收入的六成以上,且销售收入在逐年增加。
    2010年5月25日汉森制药登陆A股市场,募资资金6.8亿元,超募资金为5.02亿元。募集资金的主要用途为口服液及胶囊生产线技术改造工程项目,预计投资总额1.55亿元,项目规模包括2亿支四磨汤口服液、0.5亿粒银杏叶胶囊、0.5亿粒缩泉胶囊。去年10月,汉森制药对募投项目追加投资1.31亿元,该项目总投资额为2.86亿元。
    湖南省食品药品监督管理局相关工作人员透露:“有关部门很重视此事,已介入调查。此事需上报国家食品药品监督管理局,上级部门下发红头文件的调查结果,省级部门才能对外公布。如果已经用药的消费者存在隐忧,建议可先暂停用药。”
  调查

  专家观点

   日本顺天堂大学药学胡博士:假设槟榔致癌成立,那么槟榔碱等成分的剂量会直接影响致癌效果。如果是低剂量,是否致癌并无科学依据。如果从给药方法上看,“经常咀嚼”槟榔导致口腔癌的说法并无直接证明四磨汤的给药方法会致癌。

   国内某大型医药集团研发人员:“如何添加槟榔属于制药工艺,而多大剂量可能致癌属于药理学。这里面还是有很大学问的。如果在制药过程中并没有添加槟榔碱,那就谈不上槟榔致癌。即使添加,也存在是否发生化学变化,是否发生水解。至于制药工艺如何以及药物配伍的材料,如果是专利,那么药厂并无公开的义务。”

   从事中药方剂研究约40年且参与过包括《中国药典》在内的国家多部专业文献编写的中药界权威专家:肿瘤是慢性病,是慢性毒性日积月累所造成的。四磨汤对于儿童是否有毒性这个不敢定论,但如果有比它更安全、同样效果的药可以用,就还是尽量不用(四磨汤)。建议汉森制药对四磨汤进行慢性毒性学实验,一组动物专门给它吃槟榔,一组动物专门喝四磨汤,持续三个月,然后对其毒性进行分析和研究,对是否致癌进行评估。当然,不仅是要在动物身上进行试验,在人体身上的试验也同样需要,而针对儿童也需要做相关慢性毒性学试验。

  公司简介

   湖南汉森制药股份有限公司是一家集研发、生产、销售于一体的药品生产企业,注册资本14800万元。公司于2010年5月在深圳证券交易所上市,股票代码002412。旗下拥有 “湖南汉森医药有限公司”和“湖南汉森医药研究有限公司” 两个全资子公司。公司位于益阳市龙岭工业园区内, 主要生产中西药制剂。 拥有大容量注射剂、 小容量注射剂、口服液、片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、煎膏剂、酊剂、丸剂、口服溶液剂、酒剂、茶剂、栓剂等14个剂型。

 
紧急回应 坚称药品安全
    
    因媒体报道汉森四磨汤含一级致癌物25日被临时停牌的汉森制药25日晚间发布澄清公告表示,毒理试验证明,四磨汤无致癌风险,故公司未在产品说明中做出特别提示。迄今为止,公司未接到有关汉森四磨汤产品质量以及不良反应等方面的任何通知和质询,不存在产品下架的问题。其股票将于4月26日开市时复牌。
关注一:四磨汤无致癌风险 故未在产品说明中做出特别提示
    
    汉森制药表示,四磨汤口服液处方源于明代古方《痘疹金镜录》,江南民间广泛用于婴幼儿乳食内滞,具有数百年使用历史。公司四磨汤口服液严格按国家《药品生产质量管理规范》(GMP)要求生产,原药材使用符合国家规定。此外,国家食品药品监督管理局不良反应监测中心1997至2011年检索结果显示四磨汤口服液无有关致癌不良反应案例。
    汉森制药还表示,公司按国家食品药品监督管理局要求组织实施过四磨汤口服液的毒理试验,由中国药理学会药检药理长沙新药新技术服务部完成:其中小鼠急毒试验给药剂量相当于成人剂量400倍;大鼠长期毒性试验给药剂量相当于成人剂量120倍,连续给药四周。毒性研究结果表明:四磨汤口服液安全。根据以上毒理试验证明,四磨汤无致癌风险,故公司未在产品说明中做出特别提示。
关注二:仅用槟榔提取物 对身体有不好影响比较片面
    
    汉森制药证券代表杨丽霞表示,药品用的不是整个槟榔,而是槟榔里面的提取物,该物质能促进肠胃蠕动。杨丽霞表示,有一些中药,里面每一味中药成分都是有相冲相克的,单独针对槟榔提出来说对身体会有不好的影响,比较片面。
    据了解,槟榔入药在中医领域一直都存在。在国家食品药品监督管理局网站上,药名中有槟榔二字的注册药品达115种,其中涉及的上市公司包括:北京同仁堂生产的木香槟榔丸、华润三九黄石药业公司的木香槟榔丸、哈药集团三精黑河药业的槟榔四消片,还有陕西利君现代中药生产的槟榔四消丸。值得注意的是,此前,包括云南白药的白药系列、华润三九的正天丸都在境外被曝出含有毒性药材而被相关部门禁用。
关注三:官网发布客户书 表示不存在产品下架问题
    
    4月25日,汉森制药还在官方网站发布告客户书做出了类似公告内容的澄清。网站声明称,表示,相关报道把世界多个地区民间经常嚼食槟榔与服用经过严格临床试验和毒理试验后安全有效的纯中药制剂混为一谈,是不负责任的,在社会上造成较大影响。不少客户通过电话、网络等多种途径向公司咨询此事。
    汉森制药表示,迄今为止,公司未接到有关汉森四磨汤产品质量以及不良反应等方面的任何通知和质询,不存在产品下架的问题。
 
临床实验缺失成中药软肋 仍存九大疑问
    
    在广东省中医院一位内科医生看来,槟榔入药是否有致癌风险还得看服用剂量,然而目前对这方面的相关基础研究缺失。“按照以往的中药注册相关管理规定,来源于古代经典名方的复方中药制剂上市前并不需要做相关临床试验,这客观上导致目前临床应用的大量中成药缺乏疗效和安全性的临床数据,安全性是中成药一直以来的软肋。”
疑问一:企业是否需要为药材的毒性和副作用负责?
    
    公司回应《中国药典》收录的药材都是安全的,这里指的安全是药材本身的绝对安全,还是企业只能在一定范围内安全使用这些药材,企业是否需要为药材的毒性和副作用负责呢?
疑问二:如何证明四磨汤数百年的安全用药史?
    
    根据汉森制药四磨汤口服液网站上的介绍,四磨汤口服液源于明代古方《痘疹金镜录》中所载秘方“四磨饮”,资料显示其方子为槟榔、木香、枳壳、乌药。而在公司昨日下午发的一则盖有公司公章的澄清说明的第三条却称四磨汤口服液处方源自宋代《严氏济生方》,而据资料,《严氏济生方》的处方则为人参、槟榔、沉香、天台、乌药。两则方子的药物并不一样,这是不是说明四磨汤的方子都已经调整过?公司回应的数百年使用安全,并不是公司研发的此四磨汤,公司如何证明《严氏济生方》的四磨汤数百年的安全用药史?
疑问三:胃肠用药是否非要用槟榔这种已经被认定致癌的药物?
    
    公司是否知道一级致癌物的科学定义,如果公司在研发期知道世界卫生组织将槟榔列为一级致癌物,还会将槟榔作为配方吗?在知道是致癌物的情况下,公司有没有进行相关致癌性的检测,毒性试验,是否做过长期的临床研究,具体有多少临床病例、怎样的临床结果,来证明四磨汤是安全的?此外,胃肠用药有成百上千种,是否非要用槟榔这种已经被认定致癌的药物?
疑问四:是按怎样的标准进行的安全认定?
    
    四磨汤是儿童、包括新生儿也可以服用的药品,在这方面做过什么临床研究,是按怎样的标准进行的安全认定?其临床试验验证是在哪里做的?临床试验内容有哪些,结论是什么?是否有致癌性方面的检验?对婴幼儿是否同样安全?
疑问五:以毒入药,是否应该做出相应的说明?
    
    四磨汤以毒入药,是否告知了消费者这味药有哪些毒副作用,在说明书、上市招股说明书中,是否应该做出相应的说明?
疑问六:安全用量如何界定?
    
    按照药品注册的要求,药代动力学是必须的研究内容,四磨汤口服液的药代动力学如何,其在体内代谢过程是怎样的?什么是体内的有效浓度,超过何种浓度就会对身体产生副作用;进入人体后,对肝脏还是肾脏有毒性,对上述问题是否做过临床研究,以确保四磨汤口服液的安全用量。
疑问七:能不能跟其他药进行合用?
    
    药品都有配伍禁忌,这方面研究有没有做过,能不能跟其他药进行合用?
疑问八:是否进行过槟榔安全性研究
    
    四磨汤是公司在古方的基础上,于1994年制成的中药口服制剂,2001年获得国家发明专利证书。而槟榔是2003年被世界卫生组织认定为一级致癌物的,在世界卫生组织认定后,公司是否重新进行过安全性研究,特别是槟榔致癌性和毒性的研究,具体研究过程和结果是什么?
疑问九:公司是否可以为所有使用者提供终身担保?
    
    公司是否可以为所有使用者提供终身担保(口腔癌为主)?
 
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