香港科技大学2日举行记者会公布，该校与北京大学合作，首次测定具原子解像度的DNA复制机器三维结构。此项研究为设计和筛选抗癌药物提供不同角度与方向，已于7月初在权威科学期刊《自然》发表。

　　科学界在半世纪前已经提出DNA复制概念，但DNA双螺旋如何分开并启动复制机器的原理却仍是未解之谜。

　　香港科技大学赛马会高等研究院教授戴碧瓘带领的研究团队与北京大学合作，借助冷冻电子显微镜技术，成功解析真核生物DNA复制起始位识别复合物(ORC)的高解像三维结构，并揭示该复制机器运作的分子机制。该结构清晰解释ORC如何在DNA碱基中寻找正确合适的位点，从而启动DNA复制。

　　DNA复制机器三维结构的高解像度测定，可以提供更好的靶点，从而方便抗癌药物的设计和筛选。同时，此分子结构讯息揭示复制机器的工作机制，有助理解ORC功能缺失相关遗传疾病的根本成因。

　　戴碧瓘解释，如果有过多的复制起始位点，就会加快基因组的复制速度并缩短细胞分裂周期，这是癌症细胞的一大特征。因而研究或可启发药厂从不让DNA启动复制的方向设计抗癌药物，这是研究可能的应用方向之一，而所有与DNA复制有关的疾病也都可从中衍生可行的解决问题之法。

　　戴碧瓘又解释，如果启动复制的起始位点太少，就会延缓细胞生长，如果在胚胎发育的关键阶段，可能导致畸形发育。她推想原基性侏儒症的成因或许正在于此。

　　戴碧瓘表示，此项研究始于2013年，今后还会与北京大学生命科学学院教授高宁的团队继续相关研究。(记者 曾平)

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责任编辑： 李雪姣