在日本东京，人们走过涩谷街头一家24小时营业的药妆店

文/《环球》杂志记者 钱铮（发自东京）

编辑/胡艳芬

　　日本曾是仅次于美国的原研药大国。但随着药物需求和研发标靶的变化以及一些其他原因，日本新药研发能力呈下降趋势，特别是在生物药品方面，短板更为突出。

　　近来，日本政府和制药企业正从构建“新药研发生态系统”等方面入手采取措施，以期提升新药研发能力。

在生物药时代逐渐落伍

　　在化学合成作为药物生产主要手段的年代，日本是原研药大国。据日本医药产业政策研究所的数据，2008年全球销售额排名前100的药品中，有13个是由日本药企研发，仅次于排名首位的美国。而到2021年，在同一榜单中，由日本药企研发的药品减少为9个，日本被瑞士和英国赶超，降至世界第四。

　　在这9款药品中，7个是化学合成药，全球排名第三；生物药2个，排名第六，凸显日本在生物药研发领域明显落后。

　　事实上，日本并不缺乏生物药研发的基础条件。日本的大学、科研机构的基础研究成果仍处于世界领先水平，生物药研发必需的培养技术和转基因技术也已具备。相比欧美国家，日本的核心短板是未能将这些研究成果与技术有效转化到生物药等前沿医药研发领域，缺乏相关的跨界融合思维与专业知识。

　　日本医疗政策机构理事、自治医科大学校长永井良三在一份报告中指出，日本大型制药企业鲜少拥有生物药研发平台，也缺乏支持生物药研发的合同外包服务机构，以及支持生物药生产的合同研发生产机构。从生物药研发到临床试验的各阶段，日本均面临试验设施不足、专业人才匮乏的困境。

　　日本制药工业协会表示，在过去以化学合成药为主的时代，单凭制药企业一己之力也能够研发新药。但近年来随着新药研发转向以新技术路径、新药物类型为主导，要求多种技术与专业知识必须深度融合。因此，研究机构、初创企业、制药企业等在这些技术和专业知识上各有所长的参与者迫切需要加强合作。而构建完善的研发生态也成为当下新药研发的关键。

　　永井良三警告称，如果日本不能尽快构建起这样的生态，将加速国内大型制药企业的研发功能向欧美转移，直接导致日本新药研发基础“空心化”。由于近年来日本国内医药产业新药研发能力下降，药品的进口持续大于出口，贸易赤字不断扩大，这将进一步削弱日本医药产业的竞争力。

政策组合拳补齐生物药研发短板

　　为提升新药研发能力、重返原研药大国行列，日本政府近几年频频出招。2023年12月，以日本内阁官房副长官为主席的新药研发能力构想会召开首次会议，主要探讨如何提升新药研发能力，解决海外已上市药物在日获批滞后问题，保障药品稳定供应，目标是让日本民众及时获取最新药物，重塑日本医药产业的国际竞争力。

　　构想会议目前已召开5次，并于2024年5月发布了中期报告。报告明确，要提高日本新药研发能力，须着力培养具备跨界合作能力、能引领市场化研发的专业人才，建立国际水准的临床试验体制，激发研究机构和初创企业的创新活力。

　　具体措施包括：积极引进并高效利用海外药物实用化相关人才与资金；政府为国内外研究机构、初创企业、制药企业、风险投资公司提供配对服务；建立和完善首次人体试验实施体制；支持海外药企在日本开展临床试验；加强对合同研发生产机构的支持力度；加强对研究机构和初创企业研发的支持，完善知识产权保护与商业战略规划；深耕基础研究以维持和提升新药研发能力等。

　　2025年6月，日本设立了旨在提高新药研发能力的官民协议会，吸纳日本制药工业协会、美国药物研究机构和制药厂商协会、欧洲创新药物产业联合会等机构成员，确保相关方针政策更贴合产业实际需求。

　　与此同时，厚生劳动省、经济产业省、文部科学省等政府部门加快促进新药研发能力方面的合作，并加大财政投入。日本政府通过科研领域四大基金之一的日本医疗研究开发机构，开展“新药研发创业生态系统强化项目”，对新药研发初创企业临床前研究、一期和二期临床试验给予研发费用补助，补助额最高可达该机构认定的风险投资公司出资额的两倍。

　　从2022年8月公开招募第一期补助对象企业以来，这一项目已开展7期，近30家企业获得补助。获得补助的大多数项目致力于研发新的生物药或生物疗法，涉及人诱导多功能干细胞的应用、基因疗法、抗癌药、免疫疗法等。不少项目针对强直性肌营养不良、多发性硬化症、小儿血液病等罕见病和难治病。日本政府已通过2021财年和2022财年补充预算，为该项目筹备了3500亿日元资金。

　　厚生劳动省还在2024财年补充预算中追加100亿日元，用于支持新药研发生态系统建设和新药研发集群园区打造；经济产业省同期追加383亿日元，专项用于再生医疗、细胞疗法、基因疗法的生产设备投资补助。

　　信息科学和人工智能（AI）的发展正深刻改变新药研发的模式和流程。在日本医疗研究开发机构资金支持下，日本制药企业和研究机构正携手搭建新药研发AI平台，致力于开发“新药研发靶点预测与候选药物探索AI”，通过产学协作实现数据整合，提升预测精度，并打通多个新药研发AI平台，以提升药物研发效率并克服药物靶点枯竭难题。

价格杠杆激活创新动能

　　日本政府对医保诊疗所用处方药实行统一定价，按药价向医疗机构和药局付款。从2021年起，药价每年修订一次，多数药品价格面临下调。为促进新药研发，日本药价体系中设置了新药溢价定价的制度：创新药在专利到期前可维持价格稳定或难以被下调，部分针对罕见病的药物甚至可以永久不调低药价。

　　2024财年的药价制度改革以新药的创新性为评价重点，多方面重新调整，使处方药定价更倾向于鼓励新药研发。此前的药价制度主要依据临床试验数量、上市药物数量等指标评估企业研发努力，这一模式对中小企业并不友好。而新标准则将此前难以量化的药品有效性也纳入评价体系，更能体现创新价值。

　　因为儿童用药临床试验开展难度大、盈利空间有限，制药企业研发积极性普遍不高。此前，儿童用药多数品目的溢价率为5%，很少超过这一水平。为突破这一困境，日本在2024财年药价制度改革中将新收录进医保的儿童用药的溢价率调整为5%至20%，药价修订时的溢价率则调整为5%至30%，以此激发企业研发儿童用药的动力。