2024年10月3日，由博锐生物自主研发的国家1类创新药泽贝妥单抗（商品名：安瑞昔）用于治疗CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的III期临床研究数据正式发表于美国癌症免疫治疗学会官方刊物《The Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。该研究结果已在2024年欧洲血液学协会年会（EHA 2024）上以壁报的形式公布。此次全文发表，体现了国际学术界对这一研究成果的再次认可，彰显了“中国创新药”的强劲实力。
近期，一项多中心、随机、双盲III期临床研究证实了泽贝妥单抗联合CHOP(Hi-CHOP)方案(n=327)与R-CHOP(n=156)方案在初治CD20阳性DLBCL中的有效性和安全性。此研究的主要终点为C6D50时的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、无事件生存期(EFS)、总生存期(OS)、由盲法独立审查委员会(BIRC)评估的C6D50时的完全缓解率（CR）以及安全性。此研究入组了伴大包块、结外受累、B症状等患者，两组患者的同质性相对较高，人口学特征和基线特征无显著差异(p>0.05)。
在全分析集（FAS）中，主要终点独立影像学委员会（IRC）评估的ORR在Hi-CHOP方案和R-CHOP方案中分别达到83.5%（95%CI：79.0%-87.3%）和81.4%（95%CI：74.4%-87.2%），组间差异为2.1%（95%CI：-5.2%-9.4%），Hi-CHOP方案的ORR相较于R-CHOP方案显示出更优的趋势；次要终点CR率Hi-CHOP方案也高于R-CHOP方案（75.2% vs 67.9%）（p=0.092）。
在符合方案集（PPS）中，Hi-CHOP方案和R-CHOP方案的ORR分别为95.3%（95%CI：92.2%-97.5%）和93.7%（95%CI：88.1%-97.3%），组间差异为1.6%（95%CI：3.3%至6.5%），PPS集中Hi-CHOP方案展现的ORR更优的趋势与FAS集相同；而在次要终点CR率方面，PPS分析显示Hi-CHOP方案比R-CHOP方案更优且具有统计学差异（85.7%vs 77.3%，p=0.038）。
同时在全分析集（FAS）中，Hi-CHOP方案相较于R-CHOP方案的1-3年PFS率和1-3年OS率有更优的趋势。
亚组分析显示，在FAS集中，对于GCB亚型的DLBCL患者，Hi-CHOP方案的ORR、CR率、EFS率及OS率均显著优于R-CHOP方案，同时Hi-CHOP方案的DOR（HR 0.47，95%CI：0.18-1.26；p=0.126）和PFS（HR 0.41，95%CI：0.16-1.07；p=0.060）也高于R-CHOP方案（表2）。而对于non-GCB亚型的DLBCL患者，Hi-CHOP方案和R-CHOP方案的DOR、PFS率、EFS率及OS率获益相当（P>0.05）。
安全性方面，Hi-CHOP方案与R-CHOP方案在治疗引起的不良事件（TEAE）（99.7% vs 100.0%，p=1.000）、药物相关TEAE（87.8% vs 82.1%，p=0.095）、严重不良事件（SAE）（44.3% vs 50.0%，p=0.283）和药物相关SAE（25.1%vs 27.6%，p=0.579）的发生率相似。
两组≥3级TEAE发生率分别为92.0%和92.3%，其中最常见的TEAE为中性粒细胞计数减少（75.5% vs 75.0%）、白细胞计数降低（67.9% vs 62.8%）、淋巴细胞计数减少（29.7% vs 26.9%）和贫血（12.8% vs 9.0%）（表2）。总体来说Hi-CHOP方案与R-CHOP方案的TEAE相似，安全性方面无显著差异。
该研究表明，泽贝妥单抗（375 mg/m2）联合CHOP在既往未经治疗的CD20阳性的中国DLBCL患者中，较经典R-CHOP方案表现出更高的完全缓解率且耐受性良好。
泽贝妥单抗为CD20阳性DLBCL提供一线治疗新选择
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型。随着抗CD20单抗泽贝妥单抗的问世，DLBCL患者迎来了新的治疗曙光。临床前研究已经显示，泽贝妥单抗的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）以及药代动力学和药效学均优于利妥昔单抗。此次III次临床研究更是向全球展示了泽贝妥单抗在CD20 DLBCL患者中的优势。
博锐生物CEO王海彬博士表示：“长久以来，如何突破R-CHOP方案的治疗瓶颈，实现疗效的新飞跃，一直是我们面临的重要挑战。泽贝妥单抗的问世，为我们提供了解决这一难题的关键答案。我们很高兴看到泽贝妥单抗在治疗CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中展示出的良好的抗肿瘤活性，凸显了其在相关适应症等领域的巨大治疗潜力和重要临床价值。目前，泽贝妥单抗已获得《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2023版）》和《淋巴瘤免疫治疗中国专家共识（2024年版）》权威推荐，并在《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2024版）》中持续进行了推荐。”
